Esta cuarta entrega trae de regreso a Sidney Prescott (Neve Campbell), y según Craven «Es una integración total de Sidney (Campbell), Gale (Courtney Cox), Dewey (David Arquette) y los nuevos. La historia de Sid, Gale y Dewey es una parte muy importante de la película. Sidney trata de poner su vida de nuevo en orden tras 10 años. Pero, sin duda, no habría ningún grito sin Ghostface, por lo que tiene que enfrentarse a él de nuevo, pero ahora como una mujer que realmente ha salido de la oscuridad de su pasado.»
Scream 4 está previsto que llegue a los cines de USA el 15 de abril de 2011.