El episodio piloto está escrito por Sam Catlin, dirigido por Seth Rogen y Evan Goldberg y se basa en la novela gráfica «Predicador» creada por el guionista Garth Ennis y el dibujante Steve Dillon en 1995, y publicada por el sello Vértigo de DC Cómics.
Dominic Cooper encabeza el reparto, que también incluye a Joseph Gilgun como el vampiro Cassidy, Ruth Negga como su pistolera exnovia Tulip, Colletti como Arseface, W. Earl Brown como su padre Sheriff Hugo Root, Lucy Griffiths como Emily Woodrow, un personaje original de la serie y romance de Jesse, y Elizabeth Perkins como Vyla Quinncannon, propietaria del matadero local y personaje semioriginal.
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