La trama nos trasladará veinte años después de los acontecimientos de la primera película, y se ha confirmado que quieren traer de regreso a varios personajes de «la original, como Fraida Feltcher (Kathleen Turner), el niño del pájaro sin cabeza (Brady Bluhm) y Sea Bass (Cam Neely).
Hoy nos enteramos de una nueva incorporación, pues Laurie Holden se une al reparto para dar vida a Adele Pichlow, una mujer que está envenenando en secreto a su marido, el Dr. Pichlow (Steve Tom) para quedarse con su dinero. Su plan incluye también asesinar a Lloyd, a Harry y a su hijastra Penny (Rachel Melvin), y así poder huir con el empleado de mantenimiento de la familia.
Holden es actriz fetiche del director Frank Darabont pues ha participado en dos de sus películas: The Majestic (2001) y La niebla (2007) y ha recuperado la fama gracias a la serie de televisión The Walking Dead.
En Dumb and Dumber To, Harry (Jeff Daniels) y Lloyd (Carrey) intentan encontrar a uno de sus hijos para conseguir un riñón. Se espera que la película se estrene el próximo verano, mientras Bennet Yellin (coguionista junto con los Farrelly de la película original) y Mike Cerrone (escritor de Yo, yo mismo e Irene) han escrito una versión del guión y la versión más reciente es de John Morris y Sean Anders (guionistas de Cómo acabar con tu jefe).