La nueva temporada de Expediente X se estrenará en Estados Unidos en el canal FOX el domingo 24 de enero de 2016, y contará con 6 episodios. David Duchovny y Gillian Anderson regresan como Fox Mulder y Dana Scully junto a muchas estrellas invitadas, como por ejemplo las recientes incorporaciones de Lauren Ambrose (Seis metros bajo tierra) y Robbie Amell (The Flash), quienes aparecerán en el cuarto nuevo episodio como los agentes del FBI Einstein y Miller, respectivamente.
Otras estrellas invitadas para los nuevos episodios son Annet Mahendru (Homeland) y Joel McHale (Community), mientras que se ha confirmado que Mitch Pileggi también regresará como Walter Skinner con William B. Davis de nuevo como el Fumador. Joel McHale se une para interpretar a un conservador presentador de noticias de Internet en los nuevos episodios. Kumail Nanjiani, de la serie Silicon Valley, también conocido por su podcast «The X-Files Files», también hará acto de presencia. Algunas fuentes anunciaban el regreso de Annabeth Gish y Robert Patrick, que interpretaron a partir de la octava temporada (para suplir el abandono de Duchovny) a los agentes del FBI Mónica Reyes y John Doggett, pero no hay confirmación oficial de la cadena al respecto.